Associação entre os anticorpos neutralizantes SARS-CoV-2 e os ensaios sorológicos comerciais
Associação entre os anticorpos neutralizantes SARS-CoV-2 e os ensaios sorológicos comerciais
As infecções de células hospedeiras pela síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) começam quando a proteína pico viral (S) envolve o receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) do hospedeiro ( 1 , ) . A resposta imune humoral pode bloquear a infecção por meio de anticorpos neutralizantes, que se ligam ao vírus de maneira a prevenir a infecção da célula hospedeira ( 2 , ) . Para o SARS-CoV-2, isso pode ser obtido interferindo na interação do receptor ACE2 do pico ou interrompendo os mecanismos de fusão que o vírus usa para entrar no citoplasma da célula hospedeira ( 2 ) .
Na ausência de uma vacina, há um interesse considerável na identificação de anticorpos neutralizantes de alta afinidade para SARS-CoV-2 para avaliar o estado imunológico e para avaliar as respostas à vacina. Demonstramos anteriormente que a transferência passiva de anticorpos monoclonais contra a proteína SARS-CoV-2 S reduziu os títulos virais e a patologia nos pulmões em um modelo de rato de SARS-CoV-2 (3). Os anticorpos monoclonais de engenharia de anticorpos neutralizantes, inicialmente identificados a partir de convalescentes COVID-19 pacientes, têm sido propostas como potenciais agentes terapêuticos anti-virais ( 6/4 , ) , e os primeiros resultados do uso de plasma convalescente em pacientes indicam um efeito protector de anticorpos contra a SARS-abran- 2 ( 7–10 , ). Embora os resultados iniciais sejam promissores, o título de anticorpos conferindo proteção permanece obscuro e o papel dos anticorpos neutralizantes na proteção não foi totalmente elucidado ( 11 ) .
Apesar do amplo interesse em neutralizar anticorpos, os métodos para sua detecção e quantificação são de rendimento relativamente baixo e limitados a laboratórios de pesquisa equipados com Nível de Biossegurança 3. Embora os métodos de alto rendimento tenham surgido, a maioria depende de vírus de estomatite vesicular recombinante (VSV) projetados para expressar uma porção da proteína spike viral SARS-CoV-2 e sua entrada subsequente em linhas celulares ( 12-14 ). Os ensaios sorológicos comercialmente disponíveis são de alto rendimento, relativamente baratos e usam instrumentação prontamente disponível. O uso de ensaios sorológicos automatizados SARS-CoV-2 como substituto para títulos neutralizantes é, portanto, uma opção atraente. Até à data, estão disponíveis dados limitados correlacionando os ensaios disponíveis comercialmente com a presença de anticorpos neutralizantes.
Anteriormente, comparamos o desempenho clínico de 3 ensaios serológicos comerciais ( 15 , 16). Aqui, avaliamos ainda mais a capacidade desses ensaios de prever a presença de anticorpos neutralizantes.
Para ver o estudo completo acesse.
Conheça nosso Teste Imunocromatográfico por Fluorescência (FIA) para a detecção direta de anticorpos neutralizantes (nAb) anti-SARS-COV-2.
Referências
1 Hoffmann M , Kleine-Weber H , Schroeder S , Krüger N , Herrler T , Erichsen S , et al. A entrada da célula SARS-CoV-2 depende de ACE2 e TMPRSS2 e é bloqueada por um inibidor de protease clinicamente comprovado. Célula 2020;181:271-80.e8.
Google ScholarCrossrefPubMed
2 Cancro M , Kearney J , Randall T , Ravetch J. Imunobiologia de Janeway. No: Murphy K , Tecelão C, editores. A resposta imune humoral. 9ª Ed. Nova york; Garland Science,2019. p.399-445.
Google Scholar
3 Hassan AO , Caso JB , Winkler ES , Thackray LIBRA , Kafai NM , Bailey AL , et al. Um modelo de infecção por SARS-CoV-2 em camundongos demonstra proteção por anticorpos neutralizantes. Célula 2020;182:744-53.e4.
Google ScholarCrossrefPubMed
4 Brouwer PJM , Caniels TG , van der Straten K , Snitselaar JL , Aldon Y , Bangaru S , et al. Anticorpos neutralizantes potentes de pacientes com COVID-19 definem múltiplos alvos de vulnerabilidade. Ciência 2020;369:643-50.
Google ScholarCrossrefPubMed
5 Wu Y , Wang F , Shen C , Peng C , Li D , Zhao C , et al. Um par não competitivo de anticorpos neutralizantes humanos bloqueia a ligação do vírus COVID-19 ao seu receptor ACE2. Ciência 2020;368:1274-8.
Google ScholarCrossrefPubMed
6 Tratamento COVID-19: COVI-Shield (Coquetel de Anticorpos Neutralizantes). https://sorrentotherapeutics.com/research/covid-19/covi-shield/ (acessado em junho de 2020).
7 Duan K , Liu B , Li C , Zhang H , Yu T , Qu J , et al. Eficácia da terapia de plasma convalescente em pacientes graves com COVID-19. Proc Natl Acad Sci USA 2020;117:9490-6.
Google ScholarCrossrefPubMed
8 Casadevall UMA , Joyner MJ , Pirofski LA. Um ensaio randomizado de plasma convalescente para COVID-19 – sinais potencialmente esperançosos. JAMA 2020;324:455.
Google ScholarCrossrefPubMed
9 Shen C , Wang Z , Zhao F , Yang Y , Li J , Yuan J , et al. Tratamento de 5 pacientes criticamente enfermos com covid-19 com plasma convalescente. JAMA 2020;323:1582-9.
Google ScholarCrossrefPubMed
10 Bloch EM , Shoham S , Casadevall UMA , Sachais BS , Shaz B , Invernos JL , et al. Implantação de plasma convalescente para a prevenção e tratamento de COVID-19. J Clin Invest 2020;130:2757-65.
Google ScholarCrossrefPubMed
11 CDC. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/lab/resources/antibody-tests-guidelines.html (acessado em junho de 2020).
12 Vandergaast R , Carey T , Reiter S , Lech P , Gnanadurai C , Tesfay M , et al. Desenvolvimento e validação de immuno-cov ™: um ensaio clínico de alto rendimento para a detecção de anticorpos que neutralizam o SARS-CoV-2. Pré-impressão em https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.26.117549v1 (2020).
13 Bonelli F , Sarasini UMA , Zierold C , Calleri M , Bonetti UMA , Vismara C , et al. Desempenho clínico e analítico de um teste sorológico automatizado que identifica s1 / s2 neutralizando IgG em pacientes COVID-19 semiquantitativamente. J Clin Microbiol , 2020;58:e01224-20.
Google ScholarCrossrefPubMed
14 Muruato AE , Fontes-Garfias CR , Ren P , Garcia-Blanco MA , Menachery VD , Xie X , Shi PY. Um ensaio de anticorpos neutralizantes de alto rendimento para o diagnóstico de covid-19 e avaliação de vacinas. Uma versão deste documento está disponível como uma pré-impressão em https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020 .05.21.109546v1 (2020)
15 Espiga em , Jarrete KG , Logsdon NM , Hayes JE , Gronowski SOU , Anderson NO , Farnsworth CW. Desempenho clínico do ensaio sorológico Roche SARS-CoV-2. Clin Chem 2020;66:1107-09.
Google ScholarCrossrefPubMed
16 Espiga em , Jarrete KG , Logsdon NM , Hayes JE , Gronowski SOU , Anderson NO , Farnsworth CW. Desempenho clínico de dois ensaios sorológicos SARS-CoV-2. Clin Chem2020;66:1055-62.
